După colaborări cu mai mulţi artişti, James Cotton şi-a început cariera de succes în 1966, când a pus bazele trupei James Cotton Blues Band. Trupa sa a fost solicitată pentru prestaţii pe scenă în acelaşi timp cu Janis Joplin şi Cream.
James Cotton a lăsat în urmă o soţie, două fiice, un fiu şi mai mulţi nepoţi şi strănepoţi.
